Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/01500-Z1B

Súhrn charakteristických VLASTNOSTÍ lieku

1. názov lieku

LADYBON

2,5 mg tablety

2. kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Každá tableta obsahuje 2,5 mg tibolónu.

Pomocná látka so známym účinkom: monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6. 1.

3. Lieková forma

Tableta.

Biele až takmer biele ploché okrúhle tablety s vyrazeným “”na jednej strane.

4. Klinické údaje

4.1     Terapeutické indikácie

• Liečba symptómov nedostatku estrogénov u žien, ktoré sú aspoň 1 rok po poslednej menštruácii.
• Prevencia osteoporózy u žien po menopauze s vysokým rizikom vzniku zlomenín a s intoleranciou alebo kontraindikáciou iných liekov schválených na prevenciu osteoporózy (pozri tiež časť 4.4).

U všetkých žien je nutné dôkladne zhodnotiť všeobecné riziká individuálne, zvlášť u žien vo veku nad 60 rokov, a je potrebné uvažovať o vzniku rizika náhlej cievnej mozgovej príhody (pozri časti 4.4 a 4.8).

4.2     Dávkovanie a spôsob podávania

Užíva sa jedna tableta denne. U starších pacientok nie je potrebná úprava dávkovania.

Tablety sa prehĺtajú s malým množstvom vody alebo iného nápoja, najlepšie každý deň v rovnakom čase.

K liečbe LADYBONOM sa nepridáva samostatný gestagén.

Na začatie a pokračovanie liečby príznakov menopauzy sa musí použiť najnižšia účinná dávka na čo najkratší možný čas (pozri tiež časť 4.4).

Začiatok liečby LADYBONOM

V prípade prirodzenej menopauzy majú ženy začať liečbu LADYBONOM 12 mesiacov po poslednom prirodzenom krvácaní. V prípade chirurgicky vyvolanej menopauzy sa môže liečba LADYBONOM začať okamžite.

Každé nepravidelné alebo neočakávané vaginálne krvácanie, či už počas HST alebo bez nej, treba vyšetriť ešte pred začiatkom liečby tibolónom so zreteľom na vylúčenie malignity (pozri časť 4.3).

Prechod zo sekvenčného alebo kontinuálne kombinovaného lieku hormonálnej substitučnej terapie (HST)

Pri prechode zo sekvenčného HST lieku treba začať liečbu LADYBONOM hneď na druhý deň po ukončení predchádzajúceho liečebného cyklu. Pri prechode z kontinuálneho kombinovaného lieku HST sa liečba LADYBONOM môže začať kedykoľvek.

Pred začiatkom podávania tibolónu je potrebné vyšetriť ženu s akýmkoľvek nepravidelným alebo neočakávaným vaginálnym krvácaním, buď s HST alebo bez nej, pre ktoré neexistuje jasné vysvetlenie (pozri časť 4.3).

Vynechanie tablety

Vynechanú tabletu musí pacientka užiť hneď, ako si spomenie, pokiaľ neuplynulo viac ako 12 hodín od jej plánovaného užitia. V opačnom prípade má vynechanú tabletu vynechať a nasledujúcu dávku užiť vo zvyčajnom čase. Vynechanie tablety môže zvýšiť pravdepodobnosť prienikového krvácania a špinenia.

4.3     Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
• tehotenstvo;
• dojčenie;
• známy, v anamnéze alebo suspektný karcinóm prsníka – tibolón zvyšoval riziko opätovného výskytu karcinómu prsníka v placebom kontrolovaných skúškach;
• známy alebo suspektný estrogén-dependentný malígny nádor (napr. karcinóm endometria);
• nediagnostikované krvácanie z genitálií;
• neliečená hyperplázia endometria;
• predchádzajúca idiopatická alebo aktuálna venózna tromboembólia (hlboká flebotrombóza alebo pľúcna embólia);
• známe trombofilné poruchy ( napr. nedostatok proteínu C, proteínu S alebo antitrombínu, pozri časť 4.4);
• aktívne alebo nedávne arteriálne tromboembolické ochorenie (napr. angina pectoris, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, tranzitórny ischemický atak);
• akútne ochorenie pečene alebo anamnéza ochorenia pečene, pokiaľ sa pečeňové testy nevrátia k normálu;
• porfýria.

4.4       Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

• Na liečbu postmenopauzálnych symptómov HST sa používa len vtedy, ak tieto symptómy negatívne ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých prípadoch je potrebné starostlivé posúdenie rizík a prínosov aspoň raz do roka, pričom v liečbe sa môže pokračovať len vtedy, ak jej prínos prevažuje nad rizikom.
• Dôkazy vzhľadom na riziká spojené s HST v liečbe predčasnej menopauzy sú obmedzené. Avšak vzhľadom k nízkej úrovni absolútneho rizika u mladších žien pomer prínosov a rizík pre tieto ženy môže byť výhodnejší ako u starších žien.
• Riziko cievnej mozgovej príhody, karcinómu prsníka a u žien s intaktnou maternicou karcinómu endometria (pozri nižšie a časť 4.8) je potrebné starostlivo zvážiť u každej ženy na základe jej individuálnych rizikových faktorov a vziať na vedomie frekvenciu a charakteristiku oboch nádorových ochorení a mozgovej porážky z hľadiska ich odpovede na liečbu, morbidity a mortality.

Lekárske vyšetrenie/sledovanie

• Pred začatím a opätovným začatím HST je potrebné zistiť úplnú osobnú a rodinnú anamnézu. Pri lekárskej prehliadke (vrátane vyšetrenia panvy a prsníkov) je nutné zamerať sa na tieto údaje, na kontraindikácie a špeciálne upozornenia.
• Počas liečby sa odporúčajú pravidelné kontroly, ktorých frekvenciu a povahu treba prispôsobiť konkrétnej žene. Ženy je potrebné poučiť o tom, ktoré zmeny v prsníkoch musia oznámiť svojmu lekárovi, resp. zdravotnej sestre (pozri nižšie − Karcinóm prsníka). Vyšetrenia, vrátane vhodných zobrazovacích metód, napr. mamografia, je potrebné vykonávať v súlade s aktuálnymi skríningovými postupmi a upraviť podľa klinických potrieb konkrétnej pacientky.

Stavy vyžadujúce sledovanie

Ak sa vyskytuje ktorýkoľvek z nasledujúcich stavov alebo sa vyskytli už skôr a/alebo sa zhoršili počas tehotenstva alebo predchádzajúcej hormonálnej liečby, je potrebné pacientku starostlivo sledovať. Treba zobrať do úvahy, že sa tieto stavy môžu znovu objaviť alebo zhoršiť počas liečby tibolónom, najmä:

-           leiomyóm (maternicové myómy) alebo endometrióza;

-           rizikové faktory pre tromboembolické poruchy (pozri nižšie);

-           rizikové faktory pre estrogén-dependentné nádory, napr. dedičný karcinóm prsníka u prvostupňového príbuzného;

-           hypertenzia;

-           pečeňové poruchy (napr. adenóm pečene);

-           diabetes mellitus s angiopatiou alebo bez nej;

-           cholelitiáza;

-           migréna alebo (silné) bolesti hlavy;

-           systémový lupus erythematosus;

-           hyperplázia endometria v anamnéze (pozri nižšie);

-           epilepsia;

-           astma;

-           otoskleróza.

Dôvody na okamžité ukončenie liečby

Liečba sa má prerušiť v prípade, že sa zistili kontraindikácie a v nasledujúcich situáciách:

• žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene;
• významné zvýšenie krvného tlaku;
• novovzniknuté migrenózne bolesti hlavy;
• gravidita.

Karcinóm endometria

• Údaje získané z dvoch randomizovaných kontrolovaných klinických skúšaní sú rozporuplné, no pozorovacie štúdie konzistentne ukazujú, že ženy, ktorým sa predpisuje tibolón v bežnej klinickej praxi, majú zvýšené riziko diagnostikovania karcinómu endometria (pozri časť 4.8). V týchto štúdiách sa riziko zvyšovalo s dĺžkou liečby. Tibolón zvyšuje hrúbku endometria, čo potvrdzujú merania transvaginálnym ultrazvukom.
• Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť prienikové krvácanie alebo špinenie (pozri časť 5.1). Pacientky je potrebné poučiť o tom, aby svojmu lekárovi oznámili akékoľvek prienikové krvácanie alebo špinenie, ktoré trvá po 6 mesiacoch liečby, ktoré sa objaví po tomto čase alebo ktoré pretrváva aj po ukončení liečby. Ženy sa musia podrobiť gynekologickému vyšetreniu, vrátane biopsie z endometria, na vylúčenie karcinómu endometria.

Karcinóm prsníka

• Dôkazy ohľadne karcinómu prsníka v súvislosti s užívaním tibolónu nie sú preukazné. V štúdii Million Women Study (MWS) sa zistilo významne zvýšené riziko karcinómu prsníka spojené s užívaním dávky 2,5 mg. Toto riziko bolo evidentné v priebehu pár rokov užívania, zvyšuje sa s dĺžkou liečby a vracia sa na východiskové hodnoty v priebehu niekoľkých (najviac piatich) rokov po ukončení liečby (pozri časť 4.8). Tieto výsledky neboli potvrdené v štúdii využívajúcej výskumnú databázu všeobecných lekárov (General Practitioners Research Database /GPRD/).

Karcinóm vaječníka

• V štúdii Million Women Study sa zistilo, že relatívne riziko karcinómu vaječníka spojené s užívaním tibolónu je podobné ako riziko spojené s užívaním iných typov HST.
• Karcinóm vaječníka je oveľa zriedkavejší ako karcinóm prsníka. Dlhodobé (najmenej 5-10 rokov) užívanie HST obsahujúcej len estrogény bolo spojené s mierne zvýšeným rizikom karcinómu vaječníka (pozri časť 4.8). Niektoré štúdie vrátane štúdie WHI naznačujú, že dlhodobé užívanie kombinovaných HST môže mať podobné alebo mierne nižšie riziko (pozri časť 4.8).

Venózna tromboembólia

• V epidemiologickej štúdii využívajúcej databázu Veľkej Británie bolo riziko VTE (venózny tromboembolizmus) spojené s užívaním tibolónu nižšie ako riziko spojené s užívaním konvečnej HST, ale len malá časť žien boli aktuálne užívateľky tibolónu a nemožno vylúčiť malé zvýšenie rizika v porovnaní so ženami, ktoré neužívali tibolón.
• HST je spojená s 1,3 až 3-násobným rizikom vzniku VTE, t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Výskyt takejto príhody je pravdepodobnejší v prvom roku užívania HST ako neskôr (pozri časť 4.8).
  • Pacientky so zistenými trombofilnými stavmi majú zvýšené riziko VTE a HST môže toto riziko ešte zvýšiť. HST je preto u týchto pacientok kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
  • Všeobecne uznávané rizikové faktory pre VTE zahŕňajú použite estrogénov, vyšší vek, závažnejší chirurgický zákrok, dlhšiu imobilizáciu, obezitu (BMI > 30 kg/m²), graviditu/popôrodné obdobie, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovinu. Neexistuje žiadny jednotný názor na možnú úlohu kŕčových žíl pri VTE. Rovnako ako u všetkých pacientok po operácii, je potrebné zvažovať profylaktické opatrenia, aby sa zabránilo vzniku VTE po operácii. Ak sa po plánovanom chirurgickom zákroku predpokladá dlhšie trvajúca imobilizácia, odporúča sa dočasné prerušenie HST 4 až 6 týždňov pred operáciou. Liečba by sa nemala obnoviť skôr, ako je žena úplne mobilná.
  • U žien, ktoré nemajú osobnú anamnézu VTE ale majú anamnézu trombózy u prvostupňového príbuzného v mladom veku, sa môže navrhnúť vyšetrenie po dôkladnom poradenstve ohľadom jeho obmedzení (pomocou vyšetrenia sa identifikuje len časť trombofilných porúch). Ak sa identifikuje trombofilná porucha, ktorá je odlišná od trombózy u rodinných príslušníkov alebo, ak je porucha „ťažká“ (napr. nedostatok antitrombínu, proteínu S alebo proteínu C alebo kombinácia defektov) je HST kontraindikovaná.
  • U žien chronicky liečených antikoagulanciami je potrebné starostlivo zvážiť pomer prínosov a rizík používania HST.
• Ak sa VTE vyvinie po začatí liečby, liek sa musí prestať podávať. Pacientky treba informovať, aby ihneď kontaktovali ošetrujúceho lekára, ak majú podozrenie na možné príznaky tromboembólie (napr. bolestivý opuch nohy, náhla bolesť v hrudníku, dýchavičnosť).

Ischemická choroba srdca (ICHS)

• Neexistuje dôkaz z randomizovaných kontrolovaných skúšaní ochrany pred infarktom myokardu u žien s existujúcou ICHS alebo bez nej, ktoré užívali kombinovanú estrogén-gestagénovú alebo len estrogénovú HST. V epidemiologickej štúdii využívajúcej GPRD nebol nájdený žiadny dôkaz ochrany pred infarktom myokardu u žien po menopauze, ktoré užívali tibolón.

Ischemická cievna mozgová príhoda

• Tibolón zvyšuje riziko cievnej mozgovej príhody od prvého roku liečby (pozri časť 4.8). Základné riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody je väčšmi závislé od veku a účinok tibolónu sa zvyšuje s vekom.

Iné stavy

• Tibolón nie je určený na použitie ako antikoncepcia.
• Liečba tibolónom vedie k dávkovo závislému poklesu HDL-cholesterolu (od 16,7 % s dávkou

od 1,25 mg do 21,8 % s dávkou 2,5 mg počas dvoch rokov). Zároveň klesá hladina celkových triglyceridov a lipoproteínov. Pokles hladiny celkového cholesterolu a VLDL nezávisel od veľkosti dávky. Hladina LDL ostala nezmenená. Klinické dôsledky týchto zistení nie sú známe.

• Estrogény môžu mať za následok retenciu tekutín, preto treba pacientky s poruchou funkcie obličiek alebo so srdcovým ochorením starostlivo sledovať.
• Ženy s už existujúcou hypertriglyceridémiou treba starostlivo sledovať pri estrogénovej alebo hormonálnej substitučnej terapii, pretože boli hlásené zriedkavé prípady výrazného zvýšenia hladiny triglyceridov v plazme a následný vývoj pankreatitídy pri liečbe týchto žien estrogénmi.
• Liečba tibolónom má za následok veľmi mierne zníženie hladiny globulínu, ktorý viaže hormóny štítnej žľazy (thyroid binding globulin, TBG) a celkového T4. Hladiny celkového T3 zostávajú nezmenené. Tibolón znižuje hladinu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (sex-hormone-binding globulin, SHBG), zatiaľ čo hladina globulínu viažuceho kortikoidy (corticoid-binding globulin, CBG) a  voľného kortizolu je nezmenená.
• Použitím HST nedôjde k zlepšeniu kognitívnych funkcií. Existujú určité dôkazy o zvýšení rizika možnej demencie u žien, ktoré začali užívať kontinuálnu kombinovanú HST alebo len estrogénu HST po dosiahnutí 65 rokov. Nie je známe, či sa tieto závery dajú aplikovať aj na mladšie ženy po menopauze alebo na iné typy HST.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými poruchami, ako je intolerancia galaktózy, deficienciou laktázy alebo poruchou absorpcie glukózy a galaktózy, nesmú užívať tento liek. 

4.5     Liekové a iné interakcie

Tibolón môže zvyšovať fibrinolytickú aktivitu, a teda môže zosilniť účinky antikoagulancií. Tento účinok sa zaznamenal pri podávaní warfarínu. Opatrnosť je nutná pri súčasnom podávaní antikoagulancií, najmä keď sa začína alebo ukončuje súbežná liečba tibolónom.

Štúdie in vivo preukázali, že súčasná liečba s tibolónom mierne ovplyvňuje farmakokinetiku midazolamu – substrát cytochrómu P450 3A4. Vzhľadom na tento údaj je možné očakávať interakcie s ďalšími liekmi, ktoré sú substrátom CYP3A4. Klinický význam je však závislý od farmakologických a farmakokinetických vlastností konkrétneho substrátu.

Látky, ktoré indukujú aktivitu CYP3A4, ako sú barbituráty, karbamazepín, hydantoíny a rifampicín, môžu zvýšiť metabolizmus tibolónu, a tým ovplyvniť jeho terapeutický účinok.

Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) môžu indukovať metabolizmus estrogénov a gestagénov prostredníctvom CYP3A4. Z klinického hľadiska môže zvýšený metabolizmus estrogénov a gestagénov viesť k zníženému účinku a k zmenám v profile krvácania z maternice.

4.6       Fertilita, gravidita a laktácia

Podávanie tibolónu je kontraindikované počas gravidity (pozri časť 4.3). Ak počas liečby tibolónom pacientka otehotnie, liečbu je nutné okamžite ukončiť. Klinické údaje o expozícii tibolónu počas gravidity nie sú dostupné. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.

Podávanie tibolónu je kontraindikované počas dojčenia (pozri časť 4.3).  

4.7     Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tibolón nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8     Nežiaduce účinky

V tejto časti sa opisujú nežiaduce účinky zaznamenané v 21 placebom kontrolovaných štúdiách (vrátane štúdie LIFT), v  ktorých 4 079 žien užívalo terapeutické dávky (1,25 mg, resp. 2,5 mg) tibolónu a 3 476 žien užívalo placebo. Trvanie liečby v týchto štúdiách sa pohybovalo v rozmedzí 2 mesiacov až 4,5 roka. V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce účinky, ktorých výskyt bol štatisticky významne vyšší pri užívaní tibolónu ako pri užívaní placeba.

Tabuľka 1 Nežiaduce účinky tibolónu

* Zvyčajne benígne zmeny. Výskyt cervikálnej patológie (karcinóm cervixu) nebol v skupine liečenej tibolónom zvýšený v porovnaní s placebovou skupinou.

Po uvedení lieku na trh sa pozorovali vyššie opísané a ďalšie nežiaduce účinky, ako sú závraty, vyrážka, svrbenie, seboroická dermatitída, bolesti hlavy, migréna, poruchy videnia (vrátane rozmazaného videnia), podráždenie žalúdka a čriev, depresia, opuchy, účinky na kostrovú a svalovú sústavu, ako napr. bolesti kĺbov a  svalov a zmeny parametrov funkcie pečene.

Riziko karcinómu prsníka

• Až 2-násobné vyššie riziko diagnózy karcinómu prsníka je hlásené u žien užívajúcich kombinovanú estrogén-gestagénovú liečbu dlhšie ako 5 rokov.
• Akékoľvek zvýšené riziko u pacientok používajúcich len estrogénovú liečbu je značne nižšie než u pacientok používajúcich kombinovanú estrogén-gestagénovú liečbu.
• Miera rizika je závislá na dĺžke užívania (pozri časť 4.4).
• Výsledky najväčšej epidemiologickej štúdie (MWS) sú nasledovné.

Tabuľka 2 Na základe štúdie MWS sa predpokladá ďalšie riziko karcinómu prsníka                                         

                   po 5- ročnom užívaní

Karcinóm endometria

V randomizovanom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní, do ktorého boli zaradené ženy, ktoré neabsolvovali skríning abnormalít endometria (čo je odrazom klinickej praxe), sa zistilo vyššie riziko karcinómu endometria (štúdia LIFT, priemerný vek 68 rokov). V tejto štúdii nebol diagnostikovaný ani jeden prípad karcinómu endometria v placebovej skupine (n = 1 773) po 2,9 rokoch v porovnaní so 4 prípadmi karcinómu endometria v skupine s tibolónom (n = 1 746). To zodpovedá diagnostikovaniu 0,8 nového prípadu karcinómu endometria u 1 000 žien, ktoré užívali tibolón v tejto štúdii počas jedného roka (pozri časť 4.4).

Karcinóm vaječníka

Dlhodobé užívanie len estrogénovej alebo kombinovanej estrogén-gestagénovej HST bolo spojené s mierne zvýšením rizikom karcinómu vaječníka. V 5-ročnej štúdii MWS používania HST sa vyskytol len 1 extra prípad na 2 500 užívateliek. Táto štúdia ukázala, že relatívne riziko karciómu vaječníka pri liečbe s tibolónom bolo podobné ako riziko pri liečbe s inými typmi HST.

Riziko venóznej tromboembólie (VTE)

HST je spojená s 1,3 až 3-násobným zvýšením relatívneho rizika vzniku VTE, t.j. hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. Výskyt takejto príhody je pravdepodobnejší v prvom roku užívania hormonálnych liekov (pozri časť 4.4). Výsledky štúdie WHI sú nasledovné:

Tabuľka 3 WHI štúdie – ďalšie riziko VTE po viac než 5-ročnom užívaní

* Štúdie žien bez maternice.

Riziko ischemickej choroby srdca

Riziko ischemickej choroby srdca sa mierne zvyšuje u užívateliek kombinovanej estrogén-gestagénovej HST vo veku nad 60 rokov (pozri časť 4.4). Nie je isté, či tieto zistenia môžu súvisieť s tibolónom.

Cievna mozgová príhoda

Randomizovaná kontrolovaná štúdia trvajúca 2,9 roka uvádza odhad 2,2-násobne zvýšeného rizika cievnej mozgovej príhody u žien (priemerný vek 68 rokov), ktoré užívali 1,25 mg tibolónu (28/2 249) v porovnaní s placebom (13/2 257). Väčšina (80 %) cievnych mozgových príhod bola ischemického pôvodu. Základné riziko vzniku cievnej mozgovej príhody je vysoko závislé od veku. Incidencia cievnej mozgovej príhody počas 5-ročného obdobia sa odhaduje na 3 u 1 000 žien vo veku 50 − 59 rokov a 11 u 1 000 žien vo veku 60 − 69 rokov. U žien užívajúcich tibolón počas 5-ročného obdobia by sa mohol počet ďalších prípadov očakávať 4 u 1 000 žien vo veku 50 − 59 rokov a 13 u 1 000 žien vo veku 60 − 69 rokov.

V súvislosti s estrogén-gestagénovou liečbou boli hlásené ďalšie nežiaduce účinky:

-           Ochorenie žlčníka.

-           Ochorenia kože a podkožného tkaniva: chloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulárna purpura.

-           Pravdepodobná demencia vo veku nad 65 rokov (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9     Predávkovanie

Akútna toxicita tibolónu u zvierat je veľmi nízka. Preto sa nepredpokladá výskyt toxických príznakov ani po užití niekoľkých tabliet naraz. V prípade akútneho predávkovania sa môže vyskytnúť nevoľnosť a vracanie a taktiež vaginálne krvácanie. Nie je známe žiadne špecifické antidotum. V prípade potreby sa poskytne symptomatická liečba. 

5. Farmakologické vlastnosti

5.1     Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:iné estrogény,

ATC kód: G03CX01

Po perorálnom podaní sa tibolón rýchlo metabolizuje na tri zlúčeniny, ktoré sa podieľajú na farmakologickom účinku tibolónu. Dva z týchto metabolitov (3α-OH-tibolón a 3ß-OH tibolón) majú estrogénne účinky, kým tretí metabolit (∆4-izomér tibolónu) má gestagénne a androgénne účinky.

Tibolón nahrádza zníženú tvorbu estrogénov u žien po menopauze a zmierňuje symptómy menopauzy. Tibolón predchádza úbytku kostného tkaniva po spontánnej menopauze alebo po ovarektómii.

Údaje z klinických štúdií s tibolónom

• Zmiernenie symptómov z nedostatku estrogénov

- Ku zmierneniu symptómov menopauzy zvyčajne dochádza počas niekoľkých prvých týždňov liečby.

• Účinky na endometrium a charakter krvácania

- Bol nahlásený výskyt hyperplázie endometria a karcinómu endometria u pacientok liečených tibolónom (pozri časti 4.4 a 4.8).

- Amenorea bola hlásená u 88 % žien užívajúcich tibolón v dávke 2,5 mg počas 12-mesačného obdobia. Prudký nárast vaginálneho krvácania a/alebo špinenia bol nahlásený u 32,6 % žien počas prvých 3 mesiacov liečby a u 11,6 % žien po 11 − 12 mesiacoch liečby. 

• Prevencia osteoporózy

- Deficit estrogénov počas menopauzy je spojený so zvýšeným obratom kostnej hmoty a úbytkom kostnej hmoty. Zdá sa, že ochranný účinok HST trvá počas celého obdobia jej užívania. Po ukončení HST dochádza k úbytku kostnej hmoty podobnou rýchlosťou ako u neliečených žien.

- V štúdii LIFT sa ukázalo, že užívanie tibolónu znižuje počet žien (priemerný vek 68 rokov) s novými vertebrálnymi fraktúrami v porovnaní s užívaním placeba počas 3 rokov liečby (ITT /s úmyslom liečiť/: tibolón voči placebu pomer šance 0,57; 95 % CI [0,42, 0,78]).

- Po 2 rokoch liečby s tibolónom (2,5 mg) došlo k zvýšeniu kostnej minerálnej denzity (bone mineral density, BMD) lumbálnej chrbtice o 2,6 ± 3,8 %. Percento žien, u ktorých sa hodnota BMD v lumbálnej oblasti nezmenila alebo zvýšila, bolo 76 %. Druhá štúdia tieto výsledky potvrdila.

- Tibolón (2,5 mg) ovplyvnil aj hodnotu BMD bedrového kĺbu. Jedna štúdia vykazovala po 2 rokoch zvýšenie BMD krčka stehnovej kosti o 0,7 ± 3,9 % a v celom bedrovom kĺbe o 1,7 ± 3,0 %. Podiel žien s nezmenenou alebo vyššou hodnotou BMD bedrového kĺbu bol 72,5 %. Druhá štúdia vykazovala po 2 rokoch liečby zvýšenie BMD v krčku stehnovej kosti o 1,3 ± 5,1 % a v celom bedrovom kĺbe o 2,9 ± 3,4 %. U 84,7 % žien sa počas liečby pozorovala rovnaká alebo vyššia hodnota BMD bedrového kĺbu. 

Ÿ    Účinok na prsníky

      V klinických skúšaniach sa mamografická hustota u žien liečených tibolónom v porovnaní    

      s placebom nezvýšila.

5.2     Farmakokinetické vlastnosti

Tibolón sa rýchlo a výrazne vstrebáva po perorálnom podaní. Z dôvodu rýchleho metabolizmu je plazmatická hladina tibolónu veľmi nízka. Plazmatická hladina ∆4-izoméru tibolónu je tiež veľmi nízka. Preto nebolo možné stanoviť niektoré farmakokinetické parametre. Maximálna plazmatická hladina 3α-OH a 3ß-OH metabolitov je vyššie, ale nedochádza k ich kumulácii.

Tabuľka 4 Farmakokinetické parametre tibolónu (2,5 mg)

SD (single dose) = jednorazové podanie

MD (multiple dose) = opakované podanie

Tibolón sa vylučuje najmä vo forme konjugovaných (väčšinou sulfátovaných) metabolitov. Časť z podanej dávky je vylúčená močom, ale väčšina je eliminovaná stolicou.

Príjem potravy významne neovplyvňuje stupeň absorpcie.

Farmakokinetické parametre tibolónu a jeho metabolitov nezávisia od funkcie obličiek.  

5.3     Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách tibolón potláčal fertilitu a mal embryotoxické účinky v dôsledku svojich hormonálnych vlastností. Pri myšiach a laboratórnych potkanoch nebol tibolón teratogénny. Pri králikoch vykazoval teratogénny potenciál v dávkach blízkych dávkam vyvolávajúcim potrat (pozri časť 4.6). V podmienkach in vivo tibolón nie je genotoxický. Karcinogénny efekt sa pozoroval v určitých kmeňoch laboratórnych potkanov (nádory pečene) a myší (nádory močového mechúra), avšak význam týchto poznatkov pre človeka nie je známy. 

6. Farmaceutické INFORMÁCIE

6.1     Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

zemiakový škrob

askorbylpalmitát (E 304)

magnéziumstearát

6.2     Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3     Čas použiteľnosti

2 roky

6.4     Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.   

6.5     Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister

Veľkosť balenia: 1x 28 tabliet alebo 3 x 28 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6     Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. Držiteľ rozhodnutia O registrÁCII

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130

102 37 Praha 10

Česká republika

8. Registračné číslo

Reg.č.: 54/0457/06-S

9. Dátum PRVEJ registrácie/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26. októbra 2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11. februára 2010

10. Dátum REVÍZIE textu

12/2015

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/01500

Písomná informácia pre používateľku

     LADYBON

2,5 mg tablety

tibolón

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
• Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké prejavy ochorenia ako vy.
• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok,obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii sa dozviete:

1. Čo je LADYBON a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete LADYBON
3. Ako užívať LADYBON
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať LADYBON
6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je LADYBON a na čo sa používa

LADYBON je hormonálna substitučná liečba (HSL), obsahuje tibolón. LADYBON sa používa u žien v menopauze, ktoré sú aspoň 1 rok po poslednej prirodzenej menštruácii.

LADYBON sa používa na:

Úľavu od príznakov, ktoré sa vyskytujú v období po menopauze

Počas menopauzy (prirodzenej alebo po chirurgickom odstránení vaječníkov) sa znižuje množstvo estrogénu, ktoré je telo schopné samé vytvoriť, čo môže spôsobiť také príznaky, ako sú horúca tvár, krk a hruď („návaly tepla“). LADYBON zmierňuje tieto príznaky po menopauze. LADYBON vám bude predpísaný len vtedy, ak vám tieto príznaky vážne prekážajú vo vašom dennom živote.

Prevenciu osteoporózy (krehké kosti)

Niektorým ženám sa môžu po menopauze vytvoriť krehké kosti (osteoporóza). Prediskutujte so svojím lekárom všetky dostupné možnosti.

Ak máte zvýšené riziko zlomenín kvôli osteoporóze a iné lieky nie sú pre vás vhodné, môžete užívať LADYBON na prevenciu osteoporózy po menopauze.

Ďalšie informácie nájdete v časti 6.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete LADYBON

Anamnéza a pravidelné kontroly

Užívanie HSL nesie riziká, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri rozhodovaní, či začať užívať alebo či pokračovať v užívaní HSL.

Skúsenosti s liečbou žien s predčasnou menopauzou (v dôsledku zlyhania vaječníkov alebo po chirurgickom zákroku) sú obmedzené. Ak máte predčasnú menopauzu, riziká z užívania HSL môžu byť odlišné. Poraďte sa so svojím lekárom.

Predtým, ako začnete (alebo budete znovu začínať) s HSL, sa vás váš lekár spýta na vašu a rodinnú anamnézu. Váš lekár sa môže rozhodnúť o vykonaní lekárskych vyšetrení. Tieto vyšetrenia môžu zahŕňať, ak je to potrebné, vyšetrenie vašich prsníkov a/alebo interné vyšetrenia.

Hneď ako ste začali užívať LADYBON, je potrebné chodiť na pravidelné lekárske kontroly (minimálne raz za rok). Na týchto kontrolách sa poraďte so svojím lekárom o výhodách a rizikách pri pokračovaní liečby s LADYBONOM.

Absolvujte pravidelné vyšetrenia prsníkov podľa odporučenia vášho lekára.

Neužívajte LADYBON

ak sa na vás vzťahuje ktorékoľvek z nasledujúceho. Ak si ktorýmkoľvek z nižšie uvedených bodov nie ste istá, poraďte sa so svojím lekárom predtým, než začnete užívať LADYBON.

Neužívajte LADYBON

• ak ste alergická na tibolón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
• ak ste tehotná alebo môžete byť tehotná;
• ak dojčíte;
• ak máte alebo ste mali nádor prsníka alebo máte podozrenie, že máte nádor prsníka;
• ak máte nádor, ktorý je citlivý na estrogény, ako je nádor sliznice maternice (endometrium), alebo máte podozrenie, že ho máte;
• ak máte nevysvetliteľné krvácanie z pošvy;
• ak máte nadmerné zosilnenie sliznice maternice (hyperplázia endometria), ktoré nie je liečené;
• ak máte alebo ste mali krvné zrazeniny v žilách (trombóza), v nohách (hlboká žilová trombóza) alebo v pľúcach (pľúcna embólia);
• ak máte poruchy zrážania krvi (ako je nedostatok bielkoviny C, bielkoviny S alebo nedostatok antitrombínu);
• ak máte alebo ste v poslednom čase mali ochorenie spôsobené krvnými zrazeninami v tepnách, ako je srdcový infarkt, cievna mozgová príhoda alebo angína pektoris;
• ak máte alebo ste mali ochorenie pečene a vaše pečeňové testy sa nevrátili do normálnych hodnôt;
• ak máte zriedkavé ochorenie krvi s názvom „porfýria“, ktorá je odovzdávaná v rodinách (zdedená).

Ak sa pri užívaní LADYBONU u vás prejaví niektorý z hore uvedených stavov po prvý raz, ihneď prestaňte užívať LADYBON a okamžite sa poraďte so svojím lekárom.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať LADYBON, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Informujte svojho lekára, ak ste niekedy mali alebo máte niektorý z nasledujúcich problémov, pred tým, ako začnete liečbu, pretože sa môžu vrátiť alebo zhoršiť počas liečby LADYBONOM. Ak áno, mali by ste častejšie chodiť k lekárovi na kontrolu:

• myómy vo vnútri maternice;
• rast maternicovej sliznice mimo maternice (endometrióza) alebo anamnézu nadmerného rastu maternicovej sliznice (hyperplázia endometria);
• zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín (pozri „Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)“);
• zvýšené riziko vzniku nádoru citlivého na estrogén (ak napríklad vaša matka, sestra alebo babička mali rakovinu prsníka);
• vysoký krvný tlak;
• pečeňové poruchy, ako je nezhubný nádor pečene;
• cukrovka;
• žlčové kamene;
• migréna alebo silné bolesti hlavy;
• ochorenie imunitného systému, ktoré postihuje mnohé orgány v tele (systémový lupus erythematosus, SLE);
• epilepsia;
• astma;
• ochorenie, ktoré postihuje ušný bubienok a sluch (otoskleróza);
• veľmi vysoký obsah tukov v krvi (triglyceridov);
• zadržiavanie tekutín kvôli problémom so srdcom alebo obličkami.

Prestaňte užívať LADYBON a ihneď sa poraďte so svojím lekárom

ak spozorujete akýkoľvek z nasledujúcich príznakov pri užívaní HSL:

• niektoré z príznakov uvedených v časti „Neužívajte LADYBON“;
• zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka), môžu to byť príznaky ochorenia pečene ;
• vysoký nárast krvného tlaku (príznakmi môžu byť bolesti hlavy, únava, závraty);
• bolesti migrenózneho charakteru, ktoré sa objavia po prvý raz;
• ak otehotniete;
• ak si všimnete prejavy krvných zrazenín, ako napríklad:

- bolestivý opuch a začervenanie nôh;

- náhla bolesť v hrudi;

- ťažkosti s dýchaním.

      Pre viac informácií pozri časť „Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)“.

Poznámka: LADYBON nie je antikoncepcia. Ak ste mali menštruačnú periódu pred menej než 12-timi mesiacmi alebo máte menej ako 50 rokov, môžete ešte potrebovať užívať ďalšiu antikoncepciu na zabránenie otehotnenia. Poraďte sa o tom so svojím lekárom.

HSL a rakovina

Nadmerné zhrubnutie výstelky maternice (hyperplázia endometria) a rakovina sliznice maternice (rakovina endometria)

Boli hlásené údaje o zvýšenom raste buniek alebo vzniku nádoru výstelky maternice (endometria) u žien užívajúcich tibolón (liečivo LADYBONU). Riziko vzniku nádoru výstelky maternice je tým vyššie, čím dlhšie užívate tento liek.

Nepravidelné krvácanie

Môžete mať nepravidelné krvácanie alebo kvapky krvi (špinenie) počas prvých 3 až 6 mesiacov užívania LADYBONU.

Avšak, ak nepravidelné krvácanie:

• pokračuje dlhšie než 6 mesiacov liečby;
• začína potom, čo ste LADYBON užívali viac než 6 mesiacov;
• neprestáva aj po ukončení užívania LADYBONU;

čo najskôr navštívte svojho lekára.

Rakovina prsníka

Dôkazy naznačujú, že užívanie kombinovanej  estrogénovej-gestagénovej HSL a prípadne aj HSL obsahujúcej iba estrogén zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Ďalšie riziko závisí na tom, ako dlho budete užívať hormonálnu substitučnú liečbu (HSL). Dodatočné riziko sa prejaví po niekoľkých rokoch užívania, avšak po niekoľkých rokoch (najviac po piatich) po ukončení liečby sa vracia do normálu.

Porovnanie

Ženám užívajúcim LADYBON hrozí nižšie riziko v porovnaní so ženami užívajúcimi kombinovanú hormonálnu substitučnú liečbu a približne rovnaké riziko ako ženám, ktoré dostávajú len estrogénovú HSL.

Pravidelne si kontrolujte vaše prsia. Navštívte svojho lekára, ak si všimnete akékoľvek zmeny, ako sú:

• jamky na koži;
• zmeny bradavky;
• akékoľvek hrčky, ktoré môžete vidieť alebo nahmatať.

Rakovina vaječníka

Rakovina vaječníka je zriedkavá. Mierne zvýšené riziko rakoviny vaječníka bolo zaznamenané u žien užívajúcich HSL po dobu najmenej 5 až 10 rokov.

Porovnanie

U žien vo veku 50 až 69 rokov, ktoré neužívajú hormonálnu substitučnú liečbu, sa diagnostikuje rakovina vaječníka priemerne u 2 žien z 1 000 v priebehu 5 rokov. U žien, ktoré užívali HSL počas    5-tich rokov, to je medzi dvomi až tromi prípadmi z 1 000 užívateliek (t.j. až o 1 prípad viac).

Pri užívaní LADYBONU je zvýšené riziko rakoviny vaječníka podobné ako pri užívaní iných typov HSL.

Účinok HSL na srdce a krvný obeh

Krvné zrazeniny v žilách (trombóza)

Riziko vzniku krvných zrazenín v žilách je asi 1,3 až 3-krát vyššie u užívateliek HSL než u žien, ktoré neužívajú HSL, najmä počas prvého roku užívania HSL.

Krvné zrazeniny môžu byť závažné a ak sa zrazenina dostane do pľúc, môže spôsobiť bolesti v hrudníku, dýchavičnosť, mdloby (stratu vedomia) a dokonca aj smrť.  

Náchylnejšia na vznik krvných zrazenín ste s pribúdajúcim vekom a ak sa vás týka niektorá z ďalej uvedených situácii. Informujte svojho lekára, ak sa vás týka niektorá z týchto situácii:

• ste tehotná alebo ste nedávno porodili dieťa;

• užívate estrogény;

ste neschopná chodiť dlhú dobu, pretože ste po väčšom chirurgickom zákroku, úraze alebo chorobe (pozri tiež časť 3, Ak potrebujete chirurgický zákrok);

• máte výraznú nadváhu (BMI >30 kg/m²);
• máte akýkoľvek problém so zrážavosťou krvi, ktorý si vyžaduje dlhodobú liečbu liekmi, ktoré sa používajú na zabránenie vzniku krvných zrazenín;
• ak niektorý z vašich blízkych príbuzných niekedy mal/a krvnú zrazeninu v nohe, v pľúcach alebo v inom orgáne;
• máte systémový lupus erythematosus (SLE);
• máte rakovinu.

Ak sa u vás objavia prejavy krvnej zrazeniny, pozrite časť „Prestaňte užívať LADYBON a ihneď navštívte lekára“.

Porovnanie

U žien vo veku po 50. roku života, ktoré neužívajú HSL, možno očakávať výskyt krvnej zrazeniny v žilách v priebehu 5 rokov v priemere u 4 až 7 žien z 1 000.

U žien vo veku po 50. roku života, ktoré užívajú estrogénovú-gestogénovú HSL počas 5 rokov, by táto hodnota bola 9 až 12 žien z 1 000 (t.j. o 5 prípadov viac).  

Pri užívaní LADYBONU je riziko vzniku krvných zrazenín nižšie, než pri užívaní iných typov HSL.

Ochorenie srdca (infarkt)

Neexistuje žiadny dôkaz, že by HSL zabránila infarktu.

U žien vo veku nad 60 rokov, ktoré užívajú estrogén-gestagénovú HSL je mierne vyššie riziko vývoja srdcových ochorení, než u žien, ktoré neužívajú HSL.

Ak sa u vás vyskytne:

• bolestivý pocit tlaku na hrudník, ktorý sa šíri do ramena alebo krku,

vyhľadajte čím skôr lekára a prestaňte užívať hormonálnu substitučnú liečbu, pokiaľ jej použitie neschváli váš lekár. Táto bolesť môže byť príznakom ochorenia srdca.

Cievna mozgová príhoda (mŕtvica)

Nedávnym výskumom sa zistilo zvýšené riziko cievnej mozgovej príhody u žien užívajúcich hormonálnu substitučnú liečbu a tibolón. Takéto zvýšenie rizika sa pozorovalo prevažne u žien starších ako 60 rokov.

Porovnanie

U žien vo veku po 50. roku života, ktoré neužívajú tibolón, možno očakávať výskyt cievnej mozgovej príhody v priebehu 5 rokov v priemere u 3 žien z 1 000. U žien vo veku po 50. roku života, ktoré užívajú tibolón, sa počas obdobia 5 rokov pravdepodobne vyskytne 7 prípadov cievnej mozgovej príhody na 1 000 žien (t.j. o 4 prípady viac).  

U žien vo veku po 60. roku života, ktoré neužívajú tibolón, možno očakávať výskyt cievnej mozgovej príhody v priebehu 5 rokov v priemere u 11 žien z 1 000. U žien vo veku po 60. roku života užívajúcich tibolón by táto hodnota bola 24 prípadov z 1 000 žien (t.j. o 13 prípadov viac).

Ak sa u vás objavia:

• nevysvetliteľné bolesti hlavy migrenózneho typu s poruchou videnia alebo bez nej, nevysvetliteľné závrate, strata rovnováhy alebo koordinácie, porucha výslovnosti alebo neschopnosť reči, slabosť alebo pocit necitlivosti v akejkoľvek časti tela,

vyhľadajte čím skôr lekára a prestaňte užívať hormonálnu substitučnú liečbu, pokiaľ jej použitie neschváli váš lekár. Tieto symptómy môžu byť varovným príznakom cievnej mozgovej príhody.

Iné stavy

• HSL nie je určená na zabránenie otehotnenia.
• Liečba LADYBONOM má za následok zníženie hladiny „dobrého“ (HDL) cholesterolu, v závislosti na dávke. Hladina „zlého“ (LDL) cholesterolu sa nemení.
• Hormón estrogén môže spôsobiť, že vaše telo bude zadržiavať tekutiny a preto, ak máte ochorenie srdca alebo poruchu funkcie obličiek, je potrebné vaše sledovanie.
• Pacientky s existujúcou vysokou hladinou tukov (alebo triglyceridov) v krvi, je potrebné starostlivo sledovať počas HSL, pretože liečba môže (v zriedkavých prípadoch) spôsobiť výrazné zvýšenie hladiny triglyceridov, čo môže viesť k pankreatitíde (zápal pakreasu).
• Užívanie LADYBONU vedie kveľmi miernemu poklesu glykoproteínov, ktoré ovplyvňujú hladiny stereoidných hormónov v tele, ako sú napríklad hormóny štítnej žľazy a pohlavné hormóny. Hladiny kortikostereoidov a  kortizónu nie sú ovplyvnené. Stereoidné hormóny sú potrebné k zaisteniu hladkého fungovania množstva fyziologických funkcií v tele.
• HSL nezabráni strate pamäti. Existujú určité dôkazy o vyššom riziku straty pamäti u žien, ktoré začali užívať HSL vo veku nad 65 rokov. Poraďte sa so svojím lekárom.

Iné lieky a LADYBON

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok LADYBONU. To môže viesť k nepravidelnému krvácaniu. Toto sa vzťahuje na nasledujúce lieky:   

• lieky proti zrážaniu krvi, (ako je warfarín);
• lieky na liečbu epilepsie (napríklad fenobarbital, fenytoín a karbamazepín);
• lieky na liečbu tuberkolózy (napríklad rifampicín);
• bylinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).

Laboratórne testy

Ak potrebujete vyšetrenie krvi, oznámte svojmu lekárovi alebo pracovníkom laboratória, že užívate LADYBON, pretože tento liek môže ovplyvniť výsledky niektorých testov.

LADYBON a jedlo a nápoje

Počas užívania LADYBONU môžete normálne jesť a piť.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

LADYBON je určený na užívanie len u žien po menopauze. Ak otehotniete, prestaňte LADYBON užívať a kontaktujte svojho lekára.

LADYBON neužívajte, ak ste tehotná, ak dojčíte alebo ak si myslíte, že ste tehotná.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Podľa súčasných poznatkov LADYBON nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

LADYBON obsahuje monohydrát laktózy

Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. Ako užívať LADYBON

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

LADYBON je určený na vnútorné použitie. Každý deň užívajte jednu tabletu. Tablety sa prehĺtajú celé spolu s malým množstvom vody alebo iného nápoja, podľa možnosti každý deň v rovnakom čase.

Liečba LADYBONOM sa nemá začať skôr než 12 mesiacov po poslednom prirodzenom menštruačnom krvácaní. Skorší začiatok liečby LADYBONOM môže zvýšiť riziko nepravidelného krvácania z pošvy.

Váš lekár vám predpíše najnižšiu možnú dávku na liečbu vašich príznakov na taký krátky čas ako je potrebné.

Ak potrebujete operačný zákrok

Ak idete na operačný zákrok, povedzte svojmu chirurgovi, že užívate LADYBON. Možno budete musieť prestať užívať LADYBON asi 4 až 6 týždňov pred operáciou, aby sa znížilo riziko tvorby krvných zrazenín (pozri časť 2, „Krvné zrazeniny v žilách“). Poraďte sa so svojím lekárom, kedy môžete opäť začať užívať LADYBON.

Ak užijete viac LADYBONU, ako máte

Ak užijete viac tabliet LADYBONU, ako ste mali, ihneď sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak niekto užije viac tabliet LADYBONUnaraz, nie je to dôvod na vážne obavy. Napriek tomu kontaktujte ihneď svojho lekára. Medzi príznaky predávkovania patrí nevoľnosť, vracanie alebo krvácanie z pošvy.

Ak zabudnete užiť LADYBON

Ak zabudnete užiť tabletu, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete za predpokladu, že neuplynulo viac ako 12 hodín od jej plánovaného užitia. V opačnom prípade zabudnutú dávku jednoducho vynechajte.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať LADYBON

Neprerušujte predpísané obdobie užívania lieku bez toho, aby ste sa o tom neporadili so svojím lekárom.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Väčšina vedľajších účinkov sú miernej intenzity.

Nasledujúce ochorenia sú hlásené častejšie u žien užívajúcich HSL v porovnaní so ženami neužívajúcimi HSL:

• rakovina prsníka;
• abnormálny rast alebo rakovina sliznice maternice (hyperplázia endometria alebo rakovina);
• rakovina vaječníka;
• krvné zrazeniny v žilách nôh alebo pľúc (venózna tromboembólia);
• ochorenie srdca;
• cievna mozgová príhoda;
• pravdepodobná strata pamäti, ak sa začne užívať HSL vo veku nad 65 rokov.

Pre získanie viac informácii ohľadom týchto vedľajších účinkov pozri časť 2.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa zaznamenali v klinických štúdiách u žien užívajúcich tibolón (liečivo LADYBONU):

Časté (môžu postihovať až 1 z 10 osôb):

• krvácanie z pošvy alebo špinenie;
• bolesti brucha;
• zvýšenie telesnej hmotnosti;
• citlivosť prsníkov;
• neprirodzený rast ochlpenia;
• vaginálne príznaky, ako svrbenie, výtok alebo kandidóza;
• zhrubnutie sliznice maternice alebo sliznice krčka maternice;
• vaginálna mykóza (premnoženie kvasiniek v pošve);
• bolesť v panve;
• abnormálny rast (potencionálne rakovinových) buniek krčka maternice;
• infekcia ženských pohlavných orgánov s pošvovým výtokom.

Menej časté (môžu postihovať  až 1 zo 100 osôb):

• akné;
• bolesti v prsníkoch;
• plesňové infekcie;
• plesňové infekcie pošvy;
• bolesti bradaviek.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali po uvedení lieku na trh, patria:

• závraty, bolesti hlavy, migréna, depresia;
• vyrážky alebo svrbenie kože;
• poruchy videnia;
• podráždenie žalúdka alebo čriev;
• zadržiavanie tekutín v tele;
• bolesti kĺbov alebo svalov;
• poruchy funkcie pečene;
• kožné ochorenie spôsobené prebytkom vylučovaného mazu z kožných žliaz.

Boli hlásené údaje o rakovine prsníka a zvýšenom raste buniek alebo rakovine výstelky maternice u žien užívajúcich tibolón.

Ak sa u vás objaví krvácanie z pošvy, špinenie alebo, ak sa hociktorý z vyššie uvedených príznakov stáva nepríjemný alebo trvalý, oznámte to svojmu lekárovi.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri užívaní iných HSL:

• ochorenia žlčníka;
• rôzne kožné poruchy:

- zafarbenie kože najmä na tvári a krku, tzv. „tehotenské škvrny“ (chloazma);

- bolestivé začervenané kožné uzlíky (erythema nodosum);

- vyrážka s ostro ohraničeným začervenaním alebo rankami (erythema multiforme).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať LADYBON

Tento liek uchovávajte mimo  dohľadu a dosahu detí.

Neužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia lieku.

Neužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25°C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo LADYBON obsahuje

• Liečivo je tibolón. Každá tableta obsahuje 2,5 mg tibolónu.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, zemiakový škrob, askorbylpalmitát (E 304)a magnéziumstearát.

Ako vyzerá LADYBON a obsah balenia

Biele alebo takmer biele ploché okrúhle tablety s vyrazeným “” na jednej strane.

Veľkosť balenia: 1x 28 tabliet alebo 3 x 28 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Zentiva, k. s.,

U kabelovny 130

102 37 Praha 10

Česká republika

Viac o LADYBONE

Najdôležitejšie prirodzené pohlavné hormóny u žien sú estrogény a progesterón. Sú potrebné pre zdravý pohlavný vývoj a regulovanie menštruačného cyklu.

Estrogény sú taktiež dôležité pri tvorbe kostí. Kosť sa vyvíja v mladosti a najväčšiu hustotu dosahuje vo veku od 20 do 30 rokov. Potom množstvo kostnej hmoty klesá, spočiatku pomaly, no v neskoršom veku rýchlejšie, najmä po menopauze. Menopauza je obdobie (zvyčajne okolo 50. roku života), keď vaječníky postupne prestávajú tvoriť estrogény. Ak sa vaječníky chirurgicky odstránia pred menopauzou, pokles tvorby hormónov prebieha veľmi rýchlo.

Tento proces často vedie k vzniku príznakov, ako sú pocity návalu tepla a nočné potenie. Nedostatok pohlavných hormónov môže spôsobiť aj to, že výstelka pošvy sa stáva tenšou a suchšou. Práve preto pohlavný styk môže byť bolestivý a častejšie dochádza k infekciám pošvy. Niektoré ženy takisto pociťujú zmeny nálady, nervozitu, depresiu, podráždenosť a stratu pohlavnej túžby.

Častým nepovšimnutým problémom býva rýchlejší úbytok kostnej hmoty v období menopauzy a po nej. Postupne sú kosti čoraz krehkejšie a môžu sa ľahko zlomiť (osteoporóza), najmä v chrbtici, bedrách a na zápästiach. Osteoporóza môže byť aj príčinou bolestí chrbta, zmenšovania vzrastu a zakrivenia chrbtice.

LADYBON obsahuje tibolón, látku, ktorá má priaznivé účinky na rozličné tkanivá organizmu, ako mozog, pošva a kosť. Vďaka tomu dochádza k zmierneniu takých príznakov, ako sú pocity návalu tepla a nočné potenie, k ozdraveniu výstelky pošvy, k zlepšeniu nálady a pohlavnej túžby. Užívanie LADYBONU môže takisto zastaviť proces úbytku kostí, ku ktorému dochádza po menopauze v chrbtici, bedrách a zápästiach. Na rozdiel od iných druhov hormonálnej substitučnej liečby LADYBON nestimuluje výstelku pošvy, takže liečba nevyvoláva mesačné krvácanie z pošvy.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: LADYBON

Slovenská republika: LADYBON

Poľsko: Ladybon

Portugalsko: Tibolona Zentiva

Maďarsko: Ladybon 2,5 mg tabletta

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v decembri 2015.

Logo Zentiva